“性格随爸,智商随妈”真有遗传学依据?( 四 )


1993年的一天 , 巴德科克在伦敦乘火车去上班的路上无意中发现 , 《新科学家》杂志上有一篇文章谈到IGF-2基因表达中印迹的作用 , IGF-2蛋白可以影响胎儿的个头大小 。 他突然意识到“洞悉基因组印迹可以解释很多精神疾病 , 而且还可以判断你将会成为一个自闭症患者还是疯子” 。
巴德科克和加拿大西蒙菲莎大学(位于不列颠哥伦比亚省)的进化生物学家伯纳德·克雷斯皮(Bernard Crespi)共同发展了这一理论 。 他们最近在《自然》杂志上发表了一篇文章 , 研究基因组印迹在自闭症和精神病中所起的作用 。 克雷斯皮认为“这些疾病相互对立 , 而基因印迹是能够介导它们对立特性的机制之一” 。 他们说 , 基因印迹通常维持大脑的均衡发育 , 但如果来自双亲某一方的影响过于强大而完全压制住了另一方 , 就会产生自闭症谱系障碍(父方的影响过强)或者精神病(母方的影响过强) 。
他们的理论得到了间接证据的支持 。 出生时体重过重是自闭症的一个特征 , 根据印迹和调节生长的基因之间的关系 , 人们可能会想到 , 自闭症或许是父方对胎儿大脑发育影响过大而造成的 。 此外 , Angelman综合征的一个显著标志就是父方的影响过于强大 , 而且Angelman综合征患者中有40%的人也患有自闭症 。 还有一种罕见的疾病叫做贝-魏综合征(Beckwith-Wiedemann Syndrome) , 是11号染色体上某一区域发生了几个不同的改变所造成的 , 其中一个改变就是父源基因取代了母源基因 。 根据2008年苏格兰圣安德鲁斯大学研究人员发表的一项研究 , 贝-魏综合征患儿患自闭症的风险是正常儿童的10倍——这再一次提示 , 基因印迹、过强的父方影响以及自闭症谱系障碍这三者之间存在着紧密的联系 。
虽然还没有直接证据表明 , 精神分裂和双向情感障碍这类精神疾病是由母源性基因组印迹异常所致 , 不过一些有趣的线索显示它们之间可能确实存在联系 。 例如 , 几乎所有患Prader-Willi综合征的孩子都会遭受精神疾病的困扰 。
近几年的研究发现 , 一些非发育性的疾病也跟基因印迹有关 。 2002年美国约翰斯·霍普金斯大学的研究人员在《美国医学遗传学杂志》上发表的一项研究称 , 使人患晚发性阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer)的基因变异大部分都来自于母亲 , 这很可能与基因印迹有关 。 1995年在Scientific American Mind上发表的另一项研究发现 , 双向情感障碍也遗传自母亲;1997年《神经病学》上发表的一项研究显示 , 遗传自父亲的妥瑞症(Tourette’s disorder)比遗传自母亲的妥瑞症发病时间晚 , 且症状有所不同——这再次暗示(但还没有被证实)这些疾病可能与印迹有关 。 “有许多证据都需要联系起来考虑 , ”美国圣菲研究所(Santa Fe Institute)的进化理论学家乔恩·威尔金斯(Jon Wilkins)这样说道 。
如果印迹与常见精神疾病的发生有必然的联系 , 那么或许有一天 , 我们可以通过调节基因表达的药物来治疗这些患者 。 一种疗法是通过RNA干扰(RNA interference)来干扰基因表达 , 从而降低靶基因(targeted gene)的活性 。 目前在美国加利福尼亚和得克萨斯的临床实验中 , 研究人员就在测试一种RNA干扰疗法 , 这种干扰可以降低与生长相关的肿瘤基因的表达 。 在美国有两种治疗血细胞疾病的药物——地西他滨(decitabine)和阿扎胞苷(azacitidine)已经得到食品及药物管理局(FDA)的批准 , 这两种药物的作用机理就是阻止甲基添加到血细胞基因上 。 这说明这种方法或许有助于矫正其他组织中的印迹错误 。 尽管许多由印迹错误造成的影响在胚胎时期就已经显现 , 但在出生以后对基因表达失衡进行治疗 , 仍然可以减少甚至消除这些发育疾病的一些症状 。

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