以上这些魔性的研究成果,很多都离不开无菌小鼠身上的实验验证 。 小心翼翼的剖腹产以避免它们携带上母鼠产道里细菌,在严格无菌的隔离空间里吃高温消毒过的食物,呼吸过滤过的空气,我们就能造就无菌小鼠 。 而后,我们就可以将各种细菌引入到它们的肠道里,观察各种行为和发育的变化 。
无菌斑马鱼,也正在带来研究革命!

美国俄勒冈大学的神经生物学家Judith Eisen正在利用无菌斑马鱼来研究细菌对大脑发育的影响 。
魔性,到底是为什么?

人和老鼠身上的研究,都已经充分说明了肠道和大脑的魔性关系,但这一切都是为什么呢?科学家们正在揭开神秘的面纱:
肠道微生物和大脑的三大信使

关于肠道微生物和大脑的通讯机制目前还不太清楚,但研究者们正在密切关注者三大魔性的信使:血清素、细胞因子、代谢产物:
1. 外周血清素:肠道里的细胞产生大量神经递质血清素,它们能影响大脑的信号传导 。
2. 免疫系统:肠道微生物能够促进免疫细胞分泌能影响神经生理学的细胞因子 。
3. 细菌代谢产物:微生物产生丁酸等能改变血脑屏障中细胞活性的代谢产物 。
好细菌在,血清素就是多!

美国加州大学洛杉矶分校的Elaine Hsiao在2015年发现,一些特定的细菌代谢产物会促进肠道上皮细胞分泌血清素!如果将一些梭菌转到无菌小鼠肠道里,就能看到它们分泌更多血清素;而如果用抗生素处理正常的小鼠,它们体内的血清素水平会降下来 。
好细菌缺失,大脑里的血清素也少

2011年,瑞典卡罗林斯卡医学院的科学家发现,无菌小鼠大脑中纹状体里血清素明显缺乏,而这正是关系到小鼠是否更焦虑的大脑部位 。
防焦虑,窗口期极重要,否则无法逆转

卡罗林斯卡医学院的科学家同时发现,在无菌小鼠成年后,再转入正常小鼠的细菌,对焦虑行为的干预并不十分有效 。 但它们的后代如果不在无菌环境中出生,并在普通环境中长大,并不会有焦虑行为 。 这预示着,肠道细菌影响大脑的发育,是在一个非常重要的特定窗口期 。
这个发现非常关键,它预示着,对自闭症等人类精神障碍的干预,很可能需要在非常早期才会有效果 。
短链脂肪酸,让血脑屏障更强健!

细菌的代谢产物,如丁酸等短链脂肪酸,会通过让细胞间的连接更加紧密来加强血脑屏障的功能 。
而2015年,德国科学家还发现,短链脂肪酸能促进大脑小胶质细胞的发育和生长,这更增强了大脑的免疫防疫功能 。
无菌小鼠有些大脑部位神经元更多

爱尔兰科学家John Cryan的实验室发现,无菌小鼠大脑里一个特定区域生长了更多的神经元 。
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