抗PD-1和CTLA-4的抗体似乎可以通过不同的途径， 增强免疫系统对抗肿瘤的能力， 因此， 我们非常有必要研究一下， 将两种药物一同使用， 是否同样安全、有效 。 2007年的一项研究显示， 在患有结肠癌和黑色素瘤的实验动物身上联用CTLA-4和PD-1阻断剂， 比单独使用其中任何一种都更有效 。 因此， 在2010年与耶鲁大学的马里奥·斯诺尔（Mario Sznol）合作进行的研究中， 我们决定进行一项小范围的药物安全试验， 在53位患有转移性黑色素瘤的受试者中， 联合使用伊匹单抗和抗PD-1的抗体nivolumab 。
我们在去年的一个医学会议上报告了该项试验令人惊叹的研究结果 。 在接受了最优剂量的药物的治疗后， 超过50%的受试者体内的肿瘤缩小了一半以上 。 与单独使用以上任一种抗体的患者相比， 联用两种抗体收到了更明显的效果 。 诚然， 患者身上表现出了更多的副反应， 但都可以通过类固醇药物进行控制 。 我必须指出的是， 这还只是小范围试验的初步结果， 我们并不确定， 当患者范围扩大、治疗时间延长， 联用两种药物又会表现出什么样的疗效 。 目前， 我们正在进行一项更大范围的联用药物试验， 招募了900多位黑色素瘤患者 。
另外， 还有一些研究人员， 正在将这种“联合免疫疗法”应用到更多种肿瘤的治疗当中， 其中包括肺癌、肾癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌和胰腺癌 。 研究表明， 其他一些直接攻击肿瘤细胞的疗法——比如化疗或放疗——在杀伤肿瘤时， 可以触发机体的固有免疫系统， 而这能够强化免疫疗法的作用 。 对于肿瘤来说， 这是一场完美的“末日风暴”， 因为放化疗产生的肿瘤碎片， 能更有效地被免疫系统识别和攻击 。 这种组合式的治疗， 也使T细胞形成了对肿瘤细胞的记忆 。 加强了警惕性的T细胞， 足以在治疗停止后的很长一段时间内， 防止肿瘤的复发 。 此类联合性免疫疗法， 还可进一步与其他正在研发中的免疫治疗手段联合使用——比如肿瘤疫苗， 这种联合是否会带来更好的疗效， 我们拭目以待 。
现在， 我们已经能将标准的抗肿瘤疗法与增强自身防御功能的免疫疗法联合起来， 因此我相信， 长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想， 已开始变为现实 。
【治愈癌症将成现实？】（作者：杰德·D·沃夏克， 纪念斯隆－凯特林癌症中心黑色素瘤和免疫疗法部主任；翻译：戴晓橙， 复旦大学预防医学硕士， 曾任职于复旦大学医学中心）

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