1641年，疫气大流行：“山东、浙省、南北两直，感者尤多 。至五六月益甚，或至阖门传染 。”
事实上，明末大瘟疫开始于崇祯六年（1633），地点是山西 。崇祯十四年传到河北，并随着李自成和清朝的军队传到更多的地区 。

明末灾荒死亡图（杨东明）
北京爆发鼠疫，造成人口大量死亡 。史载崇祯十六年二月“京师瘟疫大作，死亡枕藉，十室九空，甚至户丁尽绝，无人收敛者” 。
清军占领北京的时候，把北城的汉人赶到南城，把北城腾出来给旗人住 。汉人被赶到南城，大家都有地方住，为什么？
是因为原来的居民都死得差不多了，剩下来的人有足够的地方住，所以 。清朝的这个政策没遇到什么反抗 。
明末天灾和瘟疫最厉害的地方是陕西、甘肃、河南、河北 。
河南官员郑廉在《豫变纪略》中记述崇祯三年到崇祯十五年，年年都是灾荒 。河南是中原的中心，人口稠密 。遇到大荒灾，赤地千里，死了很多人 。
家住河南的前兵部尚书吕维祺上书朝廷说：“盖数年来，臣乡无岁不苦荒，无月不苦兵 。”年年有灾荒和兵役，政府还要征税 。
人们没有东西可吃，只好骨肉相残，开始人吃人了 。由于到处是饥民，土匪也横行，村子里连叫的狗都没有了，但官员还要收税 。
在陕北，情况更严重 。一位名叫马懋才的官员在写给皇帝的奏折《备陈大饥疏》中说：
“臣乡延安府，自去岁一年无雨，草木枯焦 。八九月间，民争采山间蓬草而食 。其粒类糠皮，其味苦而涩 。食之，仅可延以不死 。至十月以后而蓬尽矣，则剥树皮而食 。
诸树惟榆树差善，杂他树皮以为食，亦可稍缓其死 。迨年终而树皮又尽矣，则又掘山中石块而食 。其石名青叶，味腥而腻，少食辄饱，不数日则腹胀下坠而死 。”
人民困苦已经到了这种程度，崇祯皇帝再英明也救不了国家，何况他并不英明 。
明末大科学家宋应星，总结当时天下的情况说就是“民穷财尽”四个字 。全国只有江苏、浙江、福建的情况稍好一点 。在其他地方，走二三十里都没有一棵树，加上流寇盛行，老百姓怎么活？
欧洲也是这样，一点儿不比中国好，各个国家的老百姓活不下去，只能造反，所以起义、叛乱和战争不断爆发 。而起义、叛乱和战争又加剧了本来已经很严重的社会经济危机，形成恶性循环 。

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